Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или немного желтоватый.
1 мл 1 амп. ибупрофен 5 мг 10 мг.
Вспомогательные вещества: трометамол, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота 25%, вода д/и.
НПВС для лечения патологии сердца недоношенных новорожденных.
Фармакологическое воздействие
НПВП. Ибупрофен обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+)- и R(-)-энантиомеров. Исследования in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+)-энантиомером. Ибупрофен считается неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.
Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление ЦОГ считается основным механизмом действия ибупрофена при использовании по данному показанию.
У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо уменьшает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и 6-кето- PGF-1-альфа. У новорожденных, получивших 3 инъекции ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 ч, тогда как через 72 ч после назначения лишь 1 инъекции ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.
Распределение
Cmax в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозировки составляют около 35-40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 ч после назначения последней дозировки 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 мг/л.
Концентрации S-энантиомера в плазме существенно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (приблизительно 60%).
Кажущийся Vd составляет в среднем 200 мл/кг (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный Vd может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.
Большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.
Выведение
Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных существенно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; T1/2 составляет около 30 ч (16-43 ч). По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере, в возрасте 24-28 недель, клиренс обоих энантиомеров увеличивается.
Показания к применению лекарства
Препарат вводят только в/в. Лечение препаратом Педеа надлежит проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.
Курс лечения включает в себя 3 в/в инъекции лекарства, проводимые с интервалом в 24 ч.
Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом: первая инъекция - 10 мг/кг, вторая и третья инъекции - 5 мг/кг.
Препарат Педеа прописывают в форме короткого 15-минутного вливания, предпочтительно, в неразбавленном виде. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован 0.9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор надлежит выбросить.
При определении общего объема введенного раствора надлежит учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.
Если после первой или второй дозировки у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу прописывают только после восстановления нормального диуреза.
Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.
Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.
Побочное воздействие
В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях лекарства Педеа®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, т.к. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.
Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), редко (>1/1000, <1/100).
Противопоказания к применению лекарства
Препарат надлежит применять с осторожностью при подозрении на инфекционные заболевания.
Предназначен для использования только у новорожденных.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженном нарушении функции почек.
Препарат Педеа надлежит вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.
Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.
Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена предлогается постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.
Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не надлежит назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.
Предлогается пристально наблюдать за функцией почек и ЖКТ.
Перед назначением лекарства Педеа® нужно провести соответствующее эхокардиографическое исследование, для того, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.
Поскольку профилактическое применение Педеа в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 ч жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, препарат Педеа не надлежит применять в профилактических целях.
Являясь НПВП, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Показано, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.
Не известно ни одного случая передозировки, связанной с в/в введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.
Но описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь.
Наблюдавшиеся симптомы включали угнетение ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, артериальную гипотензию, одышку, нарушение функции почек и гематурию.
Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 мг/кг), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: после приема лекарства в дозе 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания, развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Ибупрофен может усиливать результат антикоагулянтов и повышать риск развития кровотечений.
При одновременном использовании с ГКС ибупрофен может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Поскольку ибупрофен и оксид азота подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически увеличивет риск появления кровотечений.
Надлежит избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций.
Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат Педеа не надлежит смешивать с иными лекарственными средствами, кроме 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.
Раствор Педеа не должен контактировать с кислыми растворами, в частности, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Чтобы не допустить существенных изменений рН, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа® нужно промыть инфузионную систему 1.5-2 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.
Запрещается применять хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием предлогается применять 60% этиловый спирт. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу надлежит полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа®.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.