Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель - прозрачный, бесцветный.
0.5 мл доцетаксел (в форме доцетаксела тригидрата) 20 мг.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80. Растворитель: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 мл).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель - прозрачный, бесцветный.
2 мл доцетаксел (в форме доцетаксела тригидрата) 80 мг.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80. Растворитель: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 мл).
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Активное вещество лекарства - доцетаксел - накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.
In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Фармакокинетика доцетаксела считается дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11.4 ч соответственно.
Связывание с белками плазмы составляет более 95%.
Метаболизм и выведение
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозировки, с калом - 75%. Где-то 80% радиоактивного лекарства, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.
При слабо выраженных нарушениях функции печени ( АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.
Клиренс доцетаксела не менялся у заболевших с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе лекарства у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.
адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;
местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в роли первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в роли терапии 2-й линии - в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);
метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;
неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в роли терапии 1-й линии или в монотерапии в роли терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;
метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (терапия 2-й линии);
неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;
метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);
метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);
метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.
Для профилактики реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая заболевших раком предстательной железы) до введения лекарства Таксотер проводится премедикация ГКС, в частности дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таксотера.
У заболевших раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера.
Для снижения риска развития гематологических осложнений предлогается профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Таксотер вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 недели.
Рак молочной железы
При адъювантной терапии заболевших с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая дозировка Таксотера составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего 6 циклов.
При монотерапии Таксотер вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза/сут в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.
При комбинации с трастузумабом рекомендованная дозировка Таксотера составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. Дозировки и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.
При немелкоклеточном раке легкого Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с лекарствами платины каждые 3 недели.
При неэффективности комбинации с лекарствами платины Таксотер используют в виде монотерапии.
При метастатическом раке яичников Таксотер вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
При местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2. После инфузии Таксотера в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим прописывают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4 циклов. После курсового проведения химиотерапии прописывают лучевую терапию.
При метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
При метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон прописывают внутрь по 5 мг 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения. При метастатическрм раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии Таксотера в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.
Коррекция дозировки
Таксотер вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого лекарства для следующих введений надлежит понизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения появляются и при использовании доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение надлежит прекратить.
Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении нужно уменьшить дозу Таксотера до 60 мг/м2 и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не применяется, до дозировка Таксотера должна быть снижена с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. У пациентов со стоматитом 3 или 4 степени нужно снижение дозировки до 60 мг/м2.
При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозировки Таксотера.
У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 степени, затем применение Таксотера возобновляется в дозе 55 мг/м2.
При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера должно быть прекращено.
Коррекцию дозировки капецитабина при его сочетании с Таксотером проводят согласно инструкции по применению капецитабина.
При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого для пациентов, которые первоначально получают Таксотер в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/мкл (с цисплатином) и до <75 000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности дозировка Таксотера в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2. При коррекции дозировки цисплатина нужно следовать инструкции по применению цисплатина.
При комбинации Таксотера с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера надлежит уменишить до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера предлогается уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/мкл. При сохранении токсичности лечение надлежит прекратить.
Для пациентов с нарушениями функции печени при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая дозировка составляет 75 мг/м2. У заболевших с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) использовать Таксотер не предлогается.
В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с иными лекарственными лекарствами у заболевших с нарушениями функции печени.
С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых пациентов отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет предлогается снижение стартовой дозировки капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).
Правила приготовления растворов
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении изначально смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого" пространства. Таким образом, избыток лекарства во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного изначально смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (дозировка, указанная на этикетке флакона).
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении изначально смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого" пространства. Таким образом, избыток лекарства во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного изначально смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (дозировка указана на этикетке флакона).
Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения надлежит изначально развести в прилагаемом растворителе.
Приготовление изначально смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл)
еред разведением флаконы с препаратом и растворителем нужно в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.
Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается немного под углом) и вводится во флакон с Таксотером.
Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 сек (не встряхивать!) и оставить на 5 мин при комнатной температуре, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин считается нормой).Изначально смешанный раствор предлогается использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления.
Изначально смешанный раствор Таксотера может храниться в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С) или при комнатной температуре в течение 8 ч.
Приготовление раствора для инфузий
Необходимый объем изначально смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Если требуемая дозировка доцетаксела превышает 200 мг, то надлежит использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 мг/мл.
Нужно перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор надлежит использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Изначально смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузий нужно осматривать перед введением; при наличии осадка раствор надлежит уничтожать.
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто - обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших раньше химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Вероятно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко появляются кровотечения, как правило обусловленные тромбоцитопенией.
Аллергические реакции: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности зачастую появляются в течение нескольких минут после начала инфузии (приливы, сыпь, зуд, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка, озноб); крайне редко - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона. Вероятно развитие тяжелых реакций (артериальная гипотензия, бронхоспазм, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.
Дерматологические реакции: алопеция, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; редко - выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, гипо- или гиперпигментация ногтей, онихолизис.
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости - описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, увеличения массы тела. Периферические отеки зачастую появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении лекарства; средние суммарные дозировки Таксотера, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 мг/м2 и 489.7 мг/м2 - без проведения премедикации. Но в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В нечастых случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в эпигастрии; колит, включая ишемический, энтероколит, перфорация желудка или кишечника; редко - желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость. У заболевших, получающих монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, чем в 2.5 раза превышающее ВГН, отмечается менее, чем в 5% случаев. В отдельных случаях - гепатит (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае появления этих симптомов необходима коррекция дозировки. Если симптомы сохраняются, то лечение надлежит прекратить. Очень редко - судороги, преходящая потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипо- или гипертензия; редко - венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны органа зрения: редко - развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), зачастую возникающие во время введения лекарства и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые зачастую исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, вероятно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.
Местные реакции: умеренно выраженные гиперпигментация, воспаление, покраснение, сухость кожи, флебит, кровоизлияние, отек вен.
Прочие: астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.
При использовании Таксотера в комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.
У пациентов в возрасте старше 60 лет, получавших комбинированную терапию Таксотером и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.
У заболевших получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).
При использовании Таксотера в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения появляются в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.
Таксотер противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам и мужчинам детородного возраста надлежит избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения лекарства и как минимум в течение 3 мес после его отмены.
Применение при нарушениях функции печени
Применение лекарства противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.Для пациентов с нарушениями функции печени при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая дозировка составляет 75 мг/м2.
Лечение Таксотером проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.
При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таксотером предлогается понизить дозу лекарства при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером вероятно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.
С целью выявления реакций повышенной чувствительности заболевших надлежит тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности вероятно на первых минутах инфузии Таксотера. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (артериальная гипотензия, бронхоспазм, генерализованная сыпь, эритема) требуют немедленной отмены введения лекарства и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера у таких пациентов не допускается.
У заболевших, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, более чем в 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит, астения.В связи с этим у таких заболевших с повышенными показателями функции печени рекомендуемая дозировка Таксотера составляет 75 мг/м2. Функциональные пробы печени надлежит определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) Таксотер назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с иными лекарствами у заболевших с нарушениями функции печени.
В связи с способностью развития отечного синдрома нужно наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.
При комбинированной терапии Таксотером, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.
Как и при использовании других потенциально токсических веществ, нужно соблюдать осторожность при использовании Таксотера и приготовлении растворов. Предлогается пользоваться перчатками. При попадании концентрата, изначально смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу надлежит сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, изначально смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки надлежит срочно промыть их водой.
Контроль лабораторных показателей
Нужен систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Таксотера у детей изучены недостаточно. Есть ограниченный опыт применения Таксотера у детей.
Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая невропатия, воспаление слизистых оболочек.
Лечение: специфического антидота нет. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Прописывают Г-КСФ как возможно скорее. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Исследования in vitro показали, что биотрансформация лекарства может измениться при одновременном использовании веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450 или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин). В связи с этим нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными лекарствами, учитывая способность выраженного взаимодействия.
In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.
Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.
Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.
Фармакокинетическое взаимодействие
При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.
Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.
Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax, AUC) доцетаксела.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащего 20 мг доцетаксела, - 24 мес. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащего 80 мг доцетаксела, - 36 мес.